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香港中文大學（中大）生命科學學院陳浩然教授及其研究團隊，最近發表一項有關亨廷頓舞蹈症的新分子機制，揭示Poly(A) RNA聚合酶D5（PAPD5）在亨廷頓舞蹈症中的致病作用。團隊發現，亨廷頓舞蹈症患者大腦中PAPD5水平較健康人士升高4.5倍，並產生神經毒性引發神經元細胞死亡。他們亦證明抑制PAPD5活性可以減輕這些影響，為開發新治療法帶來曙光。這項研究成果已發表在著名科學期刊《自然通訊》。

深入理解亨廷頓舞蹈症致病機制 推動治療發展

亨廷頓舞蹈症是一種毀滅性的常染色體顯性遺傳神經退行性疾病，患者通常在30至50歲之間發病。該疾病主要影響大腦的尾狀核和殼核區域，導致不受控制的肌肉運動、認知能力下降，部分患者還會出現精神障礙。中國內地及香港均有亨廷頓舞蹈症病例報告。目前，亨廷頓舞蹈症尚無治愈方法，現有藥物僅能緩解症狀。因此，揭示疾病的潛在機制並確定新的治療靶點迫在眉睫。

陳教授團隊發現，亨廷頓舞蹈症患者大腦中PAPD5水平顯著升高。這種升高會激活下游的促凋亡信號通路，導致神經元細胞死亡——這是出現亨廷頓舞蹈症的標誌性特徵。他們的研究為亨廷頓舞蹈症的分子機制提供了關鍵見解，並揭示了PAPD5在該病發病機制中的重要作用。

小分子抑制劑可緩解亨廷頓舞蹈症模型中的神經元細胞死亡

團隊進一步證明，PAPD5的小分子抑制劑BCH001能夠抑制促凋亡信號通路，並在多種亨廷頓舞蹈症模型中減少神經元細胞死亡。這一發現表明，PAPD5及其相關通路是治療亨廷頓舞蹈症神經毒性的潛在靶點。目前，團隊獲中大專利申請基金支持申請美國專利，將PAPD5與BCH001用於亨廷頓舞蹈症的治療。基於這些發現，陳教授的團隊正在篩選更多候選藥物，並評估其在細胞和齧齒動物亨廷頓舞蹈症模型中的療效。

陳教授表示：「迄今為止，尚無有效治療方法可以治愈亨廷頓舞蹈症。我們的研究不僅闡明了一種新的疾病機制，還確定了一種潛在的候選藥物來應對這一毀滅性疾病。我們相信，這項研究將為開發亨廷頓舞蹈症的靶向治療干預開闢新的途徑。」

該項目由香港研究資助局及蔡永業腦神經科學研究所資助。本項研究的其他團隊成員包括中大生命科學學院助理教授陳哲凡教授。論文全文請參閱：https://doi.org/10.1038/s41467-025-58618-4.