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香港中文大學（中大）醫學院成功建立首個以亞洲族群為基礎，膀胱癌患者的類器官（Patient-Derived Organoids，以下簡稱類器官）生物庫，不僅為香港膀胱癌患者帶來精準治療的新希望，更為亞洲腫瘤研究樹立重要里程碑。有關突破性研究成果已於國際知名科學期刊《Advanced Science》發表。

類器官技術開創膀胱癌嶄新治療方式

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，亦是全球十大常見癌症之一，主要分為非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）及肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC），分子特徵各異。膀胱癌具「轉移性」和容易復發，所以其臨床治療充滿挑戰。據中大早前的研究顯示，膀胱癌一年復發率平均為35%、五年復發率逾五成，且死亡率偏高。

雖然目前治療膀胱癌有手術及化療等一線治療方案，惟手術容易引發各種併發症，而晚期首選的化療方案則會產生抗藥性，不同地方、人種及基因亦會出現不同的治療反應，影響患者的復原及存活率。

研究團隊根據香港公營醫院系統內56名膀胱癌患者的腫瘤樣本，成功構建36個膀胱癌類器官模型，80%的類器官來自NMIBC患者，精確反映本地的疾病特徵。類器官是利用病人體內特定器官的幹細胞，在體外培育而成的立體細胞結構，如同體外的迷你器官模型，模擬部分結構組成和功能，協助醫生了解疾病機制，並分析腫瘤中多種基因變異及進展，並作藥物篩選，為本地以至亞洲的膀胱癌治療方式及後續研究和臨床試驗開創嶄新局面：

• 更個人化的治療：類器官可以完整地保留患者腫瘤的基因組與轉錄組[1]特徵，通過在體外測試對藥物敏感度，可更準確預測患者對化療藥物及標靶治療的反應，避免無效治療及其副作用，減輕患者負擔。
• 促進本地臨床試驗：研究嚴格遵循香港公營醫院的規範，從樣本採集、類器官培養，到藥物測試建立標準流程，為未來開展類器官臨床試驗奠定基礎，有望大幅縮短研發周期並降低治療成本。
• 跨疾病研究：為香港建立其他疾病的類器官生物庫提供了寶貴經驗，助力香港發展成為區內精準醫療研究中心。

研究的第一作者、中大醫學院外科學系泌尿外科組博士後研究員趙宏達博士表示：「亞洲人與西方人在基因突變譜、治療反應及存活率上存在明顯差異。這個建基於亞洲族群的類器官生物庫通過動物的異種移植研究，及患者臨床治療結果的驗證，有助向本地醫生提供更精準的預後評估及治療方案，對症下藥，提高臨床試驗的成功率，惠及更多香港以至亞洲地區的患者。」

「先試後治」破解耐藥難題 實踐精準醫療

此生物庫亦為膀胱癌的藥物治療帶來革命性進展，研究團隊經過多種常規化療藥物和標靶藥物的篩選測試，發現類器官技術可迅速有效地於體外測試腫瘤的藥物反應。另外，應用此技術後，藥物敏感度測試只需要一周，亦毋須在人體進行藥物測試，有效提升治療的安全和有效性，為臨床決策提供更具系統的指引。「先試後治」治療方式有助縮短過往的試藥及糾正失誤的週期，推動技術「從實驗室邁向本地臨床」的應用。

此外，此類器官生物庫由本地培養，完整保留香港獨特的基因特徵，讓研究成果更切合本地需求，實現一站式「從香港數據到香港療法」，為精準醫療奠定科學基礎。

推動臨床轉化

類器官技術是基礎研究與臨床應用之間的橋樑，亦有助醫學界深入研究腫瘤的微環境，加深對抗藥性潛在機制的掌握，為針對膀胱癌微環境的新藥研究、開發及精準醫療開闢了全新的局面。

研究的通訊作者、中大醫學院外科學系泌尿外科組副教授張源津醫生補充說：「這個生物庫極具潛力。除了有望為膀胱癌患者帶來更創新的療法，亦為治療膀胱癌以外的癌症提供了寶貴的經驗和參考。展望未來，患者或許可透過微小的活檢樣本便可快速獲取『治療藍圖』，真正實現『一人一策』的精準醫療。」

[1] 轉錄是指DNA中的遺傳信息被「轉錄」成RNA的過程，轉錄組如同細胞的「活動清單」，記錄哪些基因的表達被激素或生長因子「啟動」並轉錄。